Coordonnées
Centre de recherche du CHUM
Hôpital Notre-Dame
Pavillon J.A. de Sève, Y4605
T 514 890-8000 #25497
F 514 412-7591
isabelle.royal@umontreal.ca
Axes de recherche
- Signalisation intracellulaire
- Cancérologie
- Interactions protéiques
- Systèmes modèles en biologie moléculaire.
Description de la recherche
La formation de nouveaux vaisseaux sanguins (angiogenèse) dans les tumeurs est essentielle à leur croissance agressive et facilite le développement de métastases. Dans ce contexte, les travaux du laboratoire se concentrent sur l’identification de mécanismes moléculaires impliqués dans la régulation de la réponse des cellules des vaisseaux sanguins au VEGF, un des plus puissants inducteurs de l’angiogenèse tumorale. Plus particulièrement, nous nous intéressons à la définition des voies de signalisation qui contrôlent la survie, la perméabilité, la migration et l’invasion des cellules de l’endothélium, ainsi que la formation de nouveaux vaisseaux in vitro et in vivo. Le but ultime de ces travaux est l’identification de mécanismes-clés qui pourraient éventuellement permettre le développement d’outils thérapeutiques pour contrer l’angiogenèse associée aux tumeurs, et par conséquent, la progression tumorale. Les projets actuels du laboratoire se concentrent sur:
- l’étude des événements moléculaires en aval des protéines d’échafaudage Gab1 et Gab2 qui sont impliquées dans l’angiogenèse;
- l’élucidation du rôle de la protéine tyrosine phosphatase DEP-1 dans la régulation de la réponse angiogénique et la progression tumorale; et
- l’identification des modifications post-traductionnelles contrôlant la fonction de la phosphatase DEP-1 dans les cellules endothéliales et cancéreuses.
Research axis
- intracellular signalling
- cancer
- protein interactions
- model systems in molecular biology
Research description
The formation of new blood vessels in tumors, a process called angiogenesis, is essential for their aggressive growth and facilitates the development of metastases. In this context, research from our laboratory is focused on the identification of molecular mechanisms regulating the response of blood vessel cells (endothelial cells) to VEGF, one of the most potent inducer of tumor-associated angiogenesis. In particular, we are interested in defining VEGF-dependent signaling pathways that control the survival, permeability, migration and invasion of endothelial cells, as well as the formation of new capillaries in vitro and in vivo. The ultimate goal of our research is to identify key regulatory events that may lead to the development of new therapeutic avenues to block tumor-associated angiogenesis, and consequently, tumor progression. Our major ongoing research projects are focused on:
- the identification of the signaling pathways controlled by the scaffolding adapters Gab1 and Gab2 that regulate VEGF-induced angiogenesis;
- the elucidation of the role of the protein tyrosine-phosphatase DEP-1 in the regulation of angiogenesis and tumor progression; and
- the identification of the post-translational modifications controlling the function of the protein tyrosine-phosphatase DEP-1 in endothelial and cancer cells.
Publications
- Labrecque, L., Royal, I., Surprenant, D. S., Patterson, C., Gingras, D., and Béliveau, R. (2003) Regulation of vascular endothelial growth factor receptor-2 activity by caveolin-1 and plasma membrane cholesterol. Mol. Biol. Cell 14: 334-347.
- Laramée, M., Chabot, C., Cloutier, M., Stenne, R., Holgado-Madruga, M., Wong, A. and Royal, I. (2007) The scaffolding adapter Gab1 mediates vascular endothelial growth factor signaling and is required for endothelial cell migration and capillary formation. J. Biol. Chem. 282: 7758-7769.
- Chabot, C., Spring, K., Gratton, J.P., Elchebly, M. and Royal, I. (2009) New role for the protein tyrosine phosphatase DEP-1 in Akt activation and endothelial cell survival. Mol. Cell. Biol. 29: 241-253.
- Caron, C., Spring, K., Laramée, M., Chabot, C., Cloutier, M., Gu, H., and Royal, I. (2009) Non-redundant roles of the Gab1 and Gab2 scaffolding adapters in VEGF-mediated signaling, migration, and survival of endothelial cells. Cell. Signal. 21: 943-953.
- Spring, K., Chabot, C., Langlois, S., Trinh, T.N., Lapointe, L., Gavard, J., Elchebly, M. and Royal, I. (2011) Tyrosine phosphorylation of the carboxy-terminal tail of the protein tyrosine phosphatase DEP-1 as a mechanism controlling Src kinase activation, endothelial cell invasion, capillary formation and permeability. (En révision)