Di Noia, Javier, Ph.D.

Axes de recherche

• Cancérologie
• Immunologie et hématopoïèse
• Systèmes modèles en biologie moléculaire

Description de la recherche

Nous étudions les mécanismes par lesquels les gènes d’anticorps sont diversifiés pour lutter efficacement contre les infections. En particulier, nous nous intéressons à l’hypermutation somatique (SHM) et à la recombinaison de commutation de classe (CSR), deux processus qui sont déclenchés après qu’un lymphocyte B reconnaisse son antigène correspondant. SHM introduit des mutations ponctuelles au niveau des gènes d’anticorps, ce qui se traduira par des changements dans l’affinité pour l’antigène correspondant. Les cellules qui acquièrent des mutations améliorant la liaison seront sélectionnées et prévaudront dans la population. CSR produit l’échange des différentes cassettes dans le gène de la chaîne lourde d’immunoglobuline, ce qui définissent de nouvelles classes d’anticorps (IgG, IgE, IgE). Ensemble, SHM et CSR améliorent grandement la réponse immunitaire.

L’enzyme « Activation Induced Deaminase » (AID) introduit des mutations et induit des cassures de l’ADN dans les gènes d’anticorps pour initier SHM et la CSR. Nous nous intéressons particulièrement aux mécanismes moléculaires qui régulent AID. Lorsqu’AID est dérégulée de quelque manière que ce soit, cela peut conduire à une immunodéficience ou faciliter l’auto-immunité. En outre, comme effet secondaire de la diversification génique anticorps, AID peut initier ou contribuer à la progression des lymphomes et à la leucémie. Nous utilisons une combinaison de techniques moléculaires, biochimiques, cellulaires, et des modèles animaux dans notre recherche.