Coordonnées
Centre de recherche du CHUM
T 514 890-8000 extension 24699
F 514 412-7602
guy.rouleau@umontreal.ca
Description de la recherche
Identification de gènes : L’identification de gènes responsables de maladies du cerveau et du système nerveux constitue une des deux principales activités du laboratoire du Dr Rouleau. Les maladies génétiques, ou héréditaires, peuvent être divisées en deux groupes : les maladies monogéniques qui sont causées par la mutation d’un seul et unique gène et les maladies complexes qui résultent de variations dans différents gènes interagissant entre eux et avec l’environnement pour provoquer la maladie. Ces deux types de désordres génétiques sont étudiés par l’équipe du Dr Rouleau. De plus en plus, l’identification de gènes se fait par séquençage du génome des individus atteints d’une maladie. Les nouvelles techniques disponible nous permettent maintenant d’analyser des milliers de gènes en une seule expérience.
Mécanismes pathologiques : L’identification d’un gène n’est que le premier pas dans la compréhension des mécanismes moléculaires menant aux symptômes d’une maladie particulière. L’étude de ces mécanismes se fait en deux étapes : dans un premier temps, nous cherchons à caractériser le mode d’expression et la fonction de la protéine normale pour ensuite examiner comment la protéine mutée affecte le fonctionnement des cellules. Ces analyses se font en utilisant les techniques de biologie moléculaire et les modèles cellulaires et animaux. la microscopie nous permet de visualiser les changements survenus dans les cellules contenant des gènes anormaux. Les données recueillies lors de ces travaux permettent alors d’envisager de nouveaux moyens de traitement ou de prévention.
Voici une liste des maladies sur lesquelles travaille le laboratoire du Dr Rouleau: Amusie congénitale, Anévrismes intra-crâniaux, Ataxie sensorielle, autosomale dominante, Ataxies spino-cérébelleuses, Autisme, Dystonie, Dystrophie musculaire oculo-pharyngée, Maladie de Parkinson, Maladies neuro-dégénératives causées par des répétitions CAG, Neuropathie sensitivo-motrice héréditaire avec ou sans agénésie du corps calleux, Névrite héréditaire sensitive et autonomique de type 2, Paraplégies spastiques héréditaires, Schizophrénie, Sclérose latérale amyotrophique, Sclérose latérale primaire, Syndrome d’impatience musculaire de l’éveil, Syndrome Gilles-de-la-Tourette, Traumatismes crânio-cérébraux légers, Tremblements essentiels, Troubles bipolaires.
Publications
- Cossette P, Liu L, Brisebois K, Dong H, Lortie A, Vanasse M, Saint-Hilaire JM, Carmant L, Verner A, Lu WY, Tian Wang Y, Rouleau GA. Mutation of GABRA1 in an autosomal dominant form of juvenile myoclonic epilepsy. Nature Genetics 2002;31:184-9
- Kabashi E, Valdmanis PN, Dion P, Spiegelman D, McConkey BJ, Vande Velde C, Bouchard JP, Lacomblez L, Pochigayeva K, Salachas F, Pradat PF, Camu W, Meininger V, Dupre N, Rouleau GA. TDP-43 mutations in sporadic and familial ALS patients. Nat Genet 2008;314:1652-66.
- Srour M, Rivière JB, Pham JM, Dubé MP, Girard S, Morin S, Dion PA, Asselin G, Rochefort D, Hince P, Diab S, Sharafaddinzadeh N, Chouinard S, Théoret H, Charron F, Rouleau GA. Mutations in DCC cause congenital mirror movements. Science. 2010 Apr 30;328(5978):592.
- Lafrenière RG, Cader MZ, Poulin JF, Andres-Enguix I, Simoneau M, Gupta N, Boisvert K, Lafrenière F, McLaughlan S, Dubé MP, Marcinkiewicz MM, Ramagopalan S, Ansorge O, Brais B, Sequeiros J, Pereira-Monteiro JM, Griffiths LR, Tucker SJ, Ebers G, Rouleau GA. A dominant-negative mutation in the TRESK potassium channel is linked to familial migraine with aura. Nat Med. 2010 Oct;16(10):1157-60. Epub 2010 Sep 26.
- Girard SL, Gauthier J, Noreau A, Xiong L, Zhou S, Jouan L, Dionne-Laporte A, Spiegelman D, Henrion E, Diallo O, Thibodeau P, Bachand I, Bao JY, Tong AH, Lin CH, Millet B, Jaafari N, Joober R, Dion PA, Lok S, Krebs MO, Rouleau GA. Increased exonic de novo mutation rate in individuals with schizophrenia. Nat Genet. 2011 Jul 10. doi: 10.1038/ng.886. (Epub ahead of print)