Coordonnées
Unité de recherche en physiologie intégrative et moléculaire
Institut de recherches cliniques de Montréal (IRCM)
110, avenue des Pins Ouest – laboratoire 2750
Montréal (Québec)
H2W 1R7
T 514 987-5754 bureau
T 514 987-5780 labo
F 514 987-5649
mathieu.ferron@ircm.qc.ca
Axes de recherche
- Signalisation intracellulaire
- Protéomique
- Endocrinologie
- Systèmes modèles en biologie moléculaire
Description de la recherche
Les fonctions physiologiques et pathologiques de la vitamine K et de la γ-carboxylation :
Le laboratoire du Dr. Ferron s’intéresse aux rôles joués par la vitamine K et les protéines dépendantes de la vitamine K en condition physiologique, ainsi que dans les pathologies. La vitamine K est essentielle à la gamma-carboxylation, une modification post-traductionnelle de certaines protéines présentes dans la voie de sécrétion. Nous avons récemment identifié de nouvelles protéines gamma-carboxylées et cherchons à mieux comprendre comment la gamma-carboxylation de ces protéines affecte la fonction de cellules spécialisées comme les ostéoblastes (os), les cellules bêta (pancréas) et les hépatocytes (foie). Ces recherches ont pour objectif de mieux comprendre des maladies comme le diabète, le cancer du foie et l’ostéoporose, et de développer de nouvelles approches thérapeutiques pour les prévenir ou les traiter. L’équipe fait appel à des techniques de pointe en biochimie, protéomique et biologie cellulaire et moléculaire (microscopie, CRISPR-Cas9, RNA-seq, spectrométrie de masse, bio-informatique, histologie, etc.). Nous utilisons aussi des souris génétiquement modifiées et avons accès à des échantillons humains afin de tester nos hypothèses.
Research axis
- Intracellular Signalling
- Proteomics
- Endocrinology
- Model Systems in Molecular Biology
Research description
Physiological and pathological function of vitamin K and γ-carboxylation:
Dr. Ferron’s laboratory is interested in the roles played by vitamin K and vitamin K-dependent proteins in physiological conditions, as well as in pathologies. Vitamin K is essential for gamma-carboxylation, a post-translational modification of proteins transiting through in the secretory pathway. We have recently identified new gamma-carboxylated proteins and seek to better understand how gamma-carboxylation of these proteins affects the function of specialized cells such as osteoblasts (bones), beta-cells (pancreas) and hepatocytes (liver). This research aims to better understand diseases such as diabetes, liver cancer and osteoporosis, and to develop new therapeutic approaches to prevent or treat them. The team uses advanced techniques in biochemistry, proteomics and cellular and molecular biology (microscopy, CRISPR-Cas9, RNA-seq, mass spectrometry, bioinformatics, histology, etc.). We also use genetically modified mice and have access to human samples to test our hypotheses.
Publications
- Lacombe, J., Guo, K., Bonneau, J., Faubert, D., Gioanni, F., Vivoli, A., Muir, S.M., Hezzaz, S., Poitout, V. & Ferron, M. (2022) Vitamin K-dependent carboxylation of junctate modulates calcium flux and adaptation to metabolic stress in beta-cells. BioRxiv. https://doi.org/10.1101/2022.05.13.491370
- Al Rifai, O., Julien, C., Lacombe, J., Faubert, D., Lira-Navarrete, E., Narimatsu, Y., J., L., Clausen, H., Ferron, M. (2020) The half-life of the bone-derived hormone osteocalcin is regulated through O-glycosylation in mice, but not in humans. eLife. 9:e61174.
- Lacombe J., Al Rifai, O., Loter, L., Moran, T., Turcotte, A.F., Grenier-Larouche, T., Tchernof, A., Biertho, L., Carpentier, A.C., Prud’homme, D., Rabasa-Lhoret, R., Karsenty, G., Gagnon, C., Jiang, W., Ferron, M. (2020) Measurement of bioactive osteocalcin in humans using a novel immunoassay reveals association with glucose metabolism and beta-cell function. Am J Physiol Endocrinol Metab. 318, E381-E391.
- Lacombe, J., Rishavy, M.A., Berkner, K.L., Ferron, M*. (2018) VKOR paralog VKORC1L1 supports vitamin K-dependent protein carboxylation in vivo. JCI Insight. 3, e96501.
- Al Rifai, O., Chow, J., Lacombe, J., Julien, C., Faubert, D., Susan-Resiga, D., Essalmani, R., Creemers, J.W., Seidah, N.G., Ferron, M*. (2017) Proprotein convertase furin regulates osteocalcin and bone endocrine function. J Clin Invest. 127, 4104-4117.