Estall, Jennifer, Ph.D.

Coordonnées

IRCM
110, avenue des Pins Ouest
Montréal (QC) – H2W1R7
T 514 987-5688
jennifer.estall@ircm.qc.ca

 

Axes de recherche

  • Endocrinologie
  • Maladies cardiovasculaires
  • Approches thérapeutiques
  • Organismes modèles en biologie moléculaire

Description de la recherche

Le diabète touche des millions de personnes à travers le monde et devient rapidement un lourd fardeau pour notre système de santé. Bien que les conséquences du diabète sur la santé globale soient bien identifiées, ses signes précurseurs et leur évolution dans les organes/cellules touchés, pouvant mener à une pathologie, demeurent mal compris au stade moléculaire. De plus, les biomarqueurs permettant de détecter avec certitude une anomalie précoce dans un organe sont rares, ce qui limite notre capacité de prévoir le développement des maladies avant l’apparition de symptômes.

Le diabète est causé par des anomalies de l’homéostasie énergétique cellulaire. À l’aide de modèles génétiques, des techniques de biochimie, de protéomique et d’analyses des voies critiques d’expression génique, notre laboratoire tente d’identifier les molécules clés impliquées dans le développement du diabète et d’autres maladies métaboliques. Nous concentrons nos efforts pour comprendre comment le dérèglement du métabolisme contribue à la destruction des cellules bêta qui produisent l’insuline dans le pancréas et à la stéatose hépatique, deux maladies jouant un rôle majeur dans l’aggravation du diabète. Nous sommes particulièrement intéressés par le rôle que jouent conjointement l’environnement et la génétique pour protéger contre la maladie ou la détériorer.

Nos objectifs :

  1. Mieux comprendre les changements moléculaires qui surviennent dans les tissus malades.
  2. Identifier de nouveaux facteurs moléculaires et des programmes génétiques importants pour l’ilôt de Langerhans et la fonction hépatique.
  3. Identifier de nouvelles cibles thérapeutiques dans le but de prévenir la maladie ou d’en diminuer la progression.

Research axis

  •  Endocrinology
  • Cardiovascular diseases
  • Therapeutic approaches
  • Model systems in molecular biology

Research description

Diabetes affects millions of people worldwide and is rapidly becoming a significant burden on our health care system. While the impact of diabetes on overall health is well characterized; the initiating signals and steps within affected organs/cells leading to pathology remain poorly understood at the molecular level. In addition, biomarkers that reliably detect early organ dysfunction are rare, limiting our ability to predict disease development prior to symptom appearance.

Diabetes is caused by abnormalities in energy homeostasis at the cellular level. Using genetic models, biochemistry, proteomics, and gene expression pathway analysis, our lab focuses on identifying key molecules implicated in the onset of diabetes and other metabolic diseases. We focus our efforts toward understanding how deregulated metabolism contributes to the destruction of insulin-producing beta-cells in the pancreas and fatty liver disease, two pathologies that play major roles in the severity of diabetes. We have a particular interest in how environment and genetics work together to either protect against or worsen disease.

Our goals are to:

  1. Better understand the molecular changes that occur within diseased tissues;
  2. Identify new molecular factors and genetic programs important for islet and liver function;
  3. Reveal new therapeutic targets in an effort to prevent or lessen disease progression.

Publications

  • Estall JL. The Foxo family: Partners in Crime or Silent Heroes. Mini-Review. Endocrinology Feb;153(2):549-51, 2012.
  • Ruas JL*, White JP*, Rao RR, Kleiner S, Brannan KT, Harrison BC, Greene NP, Wu J, Estall JL, Irving BA, Lanza IR, Rasbach KA, Okutsu M, Nair KS, Yan Z, Leinwand LA, Spiegelman BM. A PGC-1α Isoform Induced by Resistance Training Regulates Skeletal Muscle Hypertrophy. Cell. Dec 7;151(6):1319-31, 2012.
  •  Choi JH, Banks AS*, Estall JL*, Kajimura S*, Böstrom P, Laznik D, Chalmers MJ, Kamenecka TM, Bluher M, Griffin PR, and Spiegelman BM. Obesity-linked phosphorylation of PPARg by cdk5 is a direct target of the anti-diabetic PPARg ligands. Nature. Jul 22;466(7305):451-6, 2010.
  •  Estall JL, Ruas JL, Choi C, Laznik D, Badman M, Maratos-Flier E, Shulman GI, Spiegelman BM.  PGC-1a negatively regulates hepatic FGF21 expression by modulating the heme/Rev-Erba axis. PNAS. Dec 29;106 (52):22510-5, 2009.
  •  Estall JL, Kahn M, CooperMP, Fisher FM, Wu MK, Laznik D, Qu L, Cohen DE, Shulman GI, Spiegelman BM.  Sensitivity of lipid metabolism and insulin signaling to genetic alterations in hepatic PGC-1a expression.  Diabetes. Jul;58(7):1499-508, 2009.