Coordonnées

Institut de recherches cliniques de Montréal (IRCM)
Directeur d’unité de recherche, Immunologie moléculaire
110 avenue des Pins Ouest
Montréal, Québec
Canada H2W 1R7
T 514 987-5546
F 514 987-5585

hua.gu@ircm.qc.ca

Axes de recherche

  • Signalisation intracellulaire
  • Génétique humaine et maladies génétiques
  • Cancérologie

Description de la recherche

Un pan important de nos intérêts de recherche est axé sur :

1) Les mécanismes moléculaires qui régissent le seuil de déclenchement de la signalisation intracellulaire au niveau post-traductionnel. Nous cherchons plus particulièrement à comprendre le rôle de la famille des E3 ubiquitine ligases Cbl dans l’établissement et le maintien de la tolérance immunitaire. Nous examinons aussi les voies de signalisation intracellulaire qui contrôlent les réponses des anticorps et les lymphomes.

2) La modulation de la signalisation intracellulaire pour l’immunothérapie auto-immune et tumorale. Notre laboratoire a déjà reconnu l’E3 ubiquitine ligase Cbl-b comme un important régulateur négatif de l’immunité antitumorale. Nous participons actuellement à une recherche translationnelle visant à examiner la possibilité d’utiliser cette voie comme cible pour l’immunothérapie du cancer.

Research axis

  • Intracellular signaling
  • Human genetics and genetic diseases
  • Cancer

Research description

Major areas of our research interests focus on the following:

1) The molecular mechanisms that control immune response and immune system cancers: We are particularly interested in understanding the role of the Cbl family of E3 ubiquitin ligases in establishing and maintaining immune tolerance. We are also working on the intracellular signaling pathways that control antibody responses and lymphomas.

2) Modulating cancer environmental suppressive pathways for tumor immunotherapy: Our lab has previously identified E3 ubiquitin ligase Cbl-b as an important regulator of immune checkpoints in anti-tumor immunity. We are currently engaged in translational research to explore whether we can use this pathway as a target for cancer immunotherapy.

Publications

  • Gu, H., Marth, J., Orban, P., Mossmann, H., Rajewsky, K. Deletion of a DNA polymerase B gene segment in T cells using cell-type specific gene targeting.  Science, 265: 103, 1994. (Highlighted in Science News and View).
  • Chiang, Y. J., Kole, H. K., Brown, K., Naramura, M., Fukuhara, S., Hu, R-J., Jang, I. K., Gutkind, J. S., Schevach, E. and Gu, H. Cbl-b regulates the CD28 dependence of T cell activation. Nature, 403:216-220, 2000.
  • Chiang, J. Y., Jang, I. K., Hodes, R., and Gu, H. Ablation of Cbl-b provides protection against implanted and spontaneous tumors. Clin. Invest. 117: 1029-1036, 2007. (Highlighted in Nature Review Immunology and Nature Review Cancer, 2007, May Issue).
  • Han, Y-C., Park, C., Bhagat, G., Zhang, J. P., Wang, Y.L., Fan, J. B., Liu, M. F., Zou, Y. R., Weissman, I., and Gu, H. MicroRNA miR29a regulates self-renewal of hematopoietic and myeloid leukemia stem cells. Exp. Medicine 207:475-489, 2010.
  • Jang, I. K., Cronshaw, D. G., Xie, L.-K., Fang, G., Zhang, J. P., Oh, H., Fu, Y.-X., Gu*, H., and Zou*, Y. R. Growth factor receptor-bound protein-2 (Grb2) signaling in B cells controls lymphoid follicle organization and germinal center reaction. Natl. Acad. Sci. USA 108: 7926-7931, 2011.
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