Coordonnées
IRCM
T 514 987-5647
F 514 987-5624
Jean-Francois.Cote@ircm.qc.ca
Axes de recherche
- Interactions protéiques
- Signalisation intracellulaire
- Développement et différenciation tissulaire
- Cancérologie
Description de la recherche
La réorganisation dynamique et constante du squelette d’actine permet les changements d’apparence, de ronde jusqu’à allongée, que peuvent adopter les cellules. Ces métamorphoses cellulaires sont essentielles dans des processus biologiques normaux tels que la motilité cellulaire et le développement des muscles et des reins. Au niveau du cancer, le remodelage du squelette cellulaire est directement impliqué dans la dissémination métastatique, un évènement destructeur mettant en jeu la survie des patients.
Le Dr Jean-François Côté s’intéresse à comprendre les voies de signalisation qui contrôlent la migration cellulaire principalement via la réorganisation du cytosquelette d’actine. Un des projets principaux de son laboratoire est centré sur l’étude du complexe protéique DOCK180/ELMO et de l’activation de Rac dans la réorganisation du cytosquelette menant à la migration directionnelle des cellules. Ces protéines sont essentielles à plusieurs processus physiologiques mais sont aussi directement impliquées dans la motilité des cellules cancéreuses. Les études de son unité sont multidisciplinaires (approches biochimiques, cellulaires, génétiques et structurales) ayant comme objectif de disséquer les mécanismes moléculaires contrôlant l’organisation du cytosquelette. Dans le cancer, la migration cellulaire, communément appelée invasion pour les cellules cancéreuses, contribue de façon majeure à la progression de tumeurs au stade métastatique. Les oncogènes HER-2 et Axl sont fréquemment mutés et/ou amplifiés dans le cancer du sein. De telles tumeurs positives pour HER-2 et Axl sont souvent meurtrières : elles sont agressives et métastatiques. Son unité de recherche étudie donc les voies de signalisation promouvant une telle invasion cellulaire avec pour but d’identifier des cibles pharmacologiques pour traiter ces tumeurs invasives.
Research axis
- protein interactions
- intracellular signaling
- development and tissue differenciation
- cancer
Research description
The dynamic and constant reorganization of the actin skeleton leads to changes in the appearance of cells, from round to elongated. These cell metamorphoses are essential to normal biological processes like cell motility and muscle and kidney development. In cancer, remodelling of the cell skeleton is directly involved in metastasis, a destructive event that puts patients’ survival at risk.
Dr. Côté is interested in understanding signalling pathways that control cell migration, primarily through the reorganization of the actin cytoskeleton. One of the team’s major projects focuses on the protein complex DOCK180/ELMO and the activation of Rac in cytoskeletal reorganization, leading to the directional migration of cells. These proteins are essential to various physiological processes and are also directly involved in the motility of cancer cells. The unit is engaged in multidisciplinary studies using biochemical, cellular, genetic and structural approaches, with the objective of dissecting the molecular mechanisms that control cytoskeletal organization. In cancer, cell migration, commonly known as invasion by cancer cells, makes a substantial contribution to the progression of tumours to the metastatic stage. The oncogens HER-2 and Axl are frequently mutated and/or amplified in breast cancer. Tumours that test positive for HER-2 and Axl are frequently fatal, as they are aggressive and metastatic. The team is studying the signalling pathways that promote this cell invasion with the aim of identifying pharmacologic targets for treating these invasive tumours.
Publications
- Patel M, Chiang TC, Tran V, Lee FJ, Côté JF. “The Arf family GTPase, Arl4A, complexes with ELMO to promote actin cytoskeleton remodeling and reveals a versatile Ras-Binding Domain in the ELMO protein family.” J Biol Chem 2011
- Vives V, Laurin M, Cres G, Larrousse P, Morichaud Z, Noel D, Côté JF, Blangy A. “The Rac1 exchange factor Dock5 is essential for bone resorption by osteoclasts.” J Bone Miner Res 2011, 26(5):1099-110
- Patel M, Margaron Y, Fradet N, Yang Q, Wilkes B, Bouvier M, Hofmann K, Côté JF. “An evolutionarily conserved autoinhibitory molecular switch in ELMO proteins regulates Rac signaling.” Curr Biol 2010, 20(22):2021-7
- El-Bikai R, Welman M, Margaron Y, Côté JF, Macqueen L, Buschmann MD, Fahmi H, Shi Q, Maghni K, Fernandes JC, Benderdour M. “Perturbation of adhesion molecule-mediated chondrocyte-matrix interactions by 4-hydroxynonenal binding: implication in osteoarthritis pathogenesis.” Arthritis Res Ther 2010, 12(5):R201
- Sanematsu F, Hirashima M, Laurin M, Takii R, Nishikimi A, Kitajima K, Ding G, Noda M, Murata Y, Tanaka Y, Masuko S, Suda T, Meno C, Côté JF, Nagasawa T, Fukui Y. “DOCK180 is a Rac activator that regulates cardiovascular development by acting downstream of CXCR4.” Circ Res 2010, 107(9):1102-5
- Premkumar L, Bobkov AA, Patel M, Jaroszewski L, Bankston LA, Stec B, Vuori K, Côté JF, Liddington RC. “Structural Basis of Membrane Targeting by the Dock180 Family of Rho Family Guanine Exchange Factors (Rho-GEFs).” J Biol Chem 2010 285(17): 13211-13222
- Côté JF, Vuori K. “Two lipids that give direction.” Science 2009, 324: 346