Coordonnées
Centre de recherche – CHUM
Institut du cancer de Montréal
900 rue St-Denis, bureau R10.424
Montréal, QC, H2X 0A9
T 514 890-8000 #26615
F 514 412-7591
richard.bertrand@umontreal.ca
Axes de recherche
- Cancérologie
- Interactions protéiques
- Signalisation intracellulaire
- Approches thérapeutiques
Description de la recherche
Recherche sur les mécanismes fondamentaux des réponses cellulaires et moléculaires à la chimiothérapie anticancéreuse.
Le laboratoire étudie les mécanismes fondamentaux liés au contrôle et à la fonction des gènes, protéines et voies de signalisation régulant la mort des cellules tumorales dite par apoptose, suite aux traitements de chimiothérapie. Nous nous intéressons plus particulièrement à un groupe de gène/protéine de la famille de Bcl-2, et à une cascade protéolytique gouvernée par l’activation d’une classe de protéases spécifiques, les caspases. L’implication de certaines organelles de la cellule, dont les mitochondries et les lysosomes, dans la régulation de la mort des cellules tumorales est également sous étude. L’influence et la régulation exercées par certaines des protéines de la famille de Bcl-2 sur les points-contrôle du cycle cellulaire, est également investigué dans le laboratoire, plus particulièrement la régulation de Bcl-xL dans les points-contrôle G2/M et durant la mitose.
Des études sur les mécanismes épigénétiques stabilisant la sénescence cellulaire induite par la chimiothérapie, et sur l’influence des cycles circadiens dans les réponses à la chimiothérapie sont planifiées dans le laboratoire. Finalement, de nouvelles stratégies expérimentales anticancéreuses sont évaluées dans le laboratoire, en collaboration avec d’autres groupes de recherche.
Research axis
- Cancer
- Protein interactions
- Intracellular signaling
- Therapeutic approaches
Research description
The cellular and molecular responses to genotoxic drugs used in anticancer chemotherapy are extremely varied and complex. Genotoxic drugs activate a series of responses involving gene activation, post-translational protein modifications and intracellular signalling pathways that mediate cell cycle arrest, cellular senescence and/or cell death.
Research in the laboratory is focused on the control and function of genes, proteins and signalling pathways that regulate cell death by apoptosis, particularly on genes/proteins of the Bcl-2 family, and on activation of a proteolytic cascade involving a class of specific proteases, the caspases. The importance of cellular organelles, including mitochondria and lysosomes, in the regulation of apoptosis is also investigated. The influence of Bcl-2 family members on cell-cycle checkpoints is also being investigated in the laboratory, particularly Bcl-xL regulation in the G2/M and spindle-assembly checkpoints.
Research projects on the epigenetic changes associated with stabilization of cellular senescence, and on the influence of circadian rhythms on tumour responses to chemotherapy are also planned. Finally, new experimental anticancer therapeutic strategies are under investigation in the laboratory, in collaboration with other research groups.
Publications
- PARENT, N., WINSTALL, E., BEAUCHEMIN, M., PAQUET, C. POIRIER,G, BERTRAND R. Quantitative proteomic analysis of enriched lysosomes in camptothecin-induced apoptosis in human histiocytic lymphoma U937 cells, J Proteomics. 72:960-73, 2009.
- PARENT, N., SCHERER, M., LIEBISCH, G., SCHMITZ, G., BERTRAND, R., Protein kinase C-delta isoform mediates lysosome labilization in DNA damage-induced apoptosis, Int J Oncol, 38:313-324,2011.
- WANG, J., BEAUCHEMIN, M., BERTRAND, R., Bcl-xL phosphorylation at Ser49 by Polo kinase 3 in cell cycle progression and checkpoints, Cell Signal 23: 2030-38, 2011.
- WANG, J., BEAUCHEMIN, M., BERTRAND, R., Phospho-Bcl-xL(ser62) plays a key role at the G2 checkpoint, Cell Cycle 11:2159-69, 2012.
- WANG, J., BEAUCHEMIN, M., BERTRAND, R., Phospho-Bcl-xL(ser62) influences spindle-assembly and chromosome segregation during mitosis, Cell Cycle 13:8 1313-1326, 2014.