Coordonnées
Department of Medicine,
University of Montreal
Nephrology Axis,
Hôpital Maisonneuve-Rosemont-Centre de recherche
Phone: (514) 252-3400 ext.2813
casimiro.gerarduzzi@umontreal.ca
https://gerarduzzilab.wixsite.com/site
Twitter: @CasGerarduzzi
Axes de recherche
- Interactions protéiques
- Signalisation intracellulaire
- Cancérologie
- Approches thérapeutiques
Description de la recherche
Sommaire
Les recherches actuelles du Dr Gerarduzzi portent sur les aspects moléculaires des processus de remodelage tissulaire du rein, tout au long de l’insuffisance rénale chronique ainsi que sur le carcinome à cellules rénales (RCC). Les thèmes de recherche explorés par son laboratoire comprennent ceux qui se déroulent tout au long du continuum de la maladie rénale, à partir d’une inflammation induite par une blessure et d’une reprogrammation de la sénescence, ce qui entraîne l’initiation de la réparation, progressant ensuite vers un développement en fibrose. Son laboratoire utilise des systèmes cellulaires, des modèles de souris et des biospécimens humains, et applique des méthodologies à l’interface de la biologie cellulaire et moléculaire et de la science translationnelle afin de comprendre les maladies rénales.
Expertise moléculaire
La matrice extracellulaire (ECM) est un microenvironnement structurel nécessaire au support physique de la population de cellules qui y est intégrée. Autrefois considérée comme un simple échafaudage inerte pour organiser les cellules en tissus, l’ECM a gagné en importance en fournissant des signaux essentiels par les molécules d’adhésion intégrines nécessaires au contrôle du comportement cellulaire, y compris la prolifération, la différenciation et la survie des cellules. Cependant, les mécanismes moléculaires détaillés gouvernant la signalisation de l’ECM demeurent encore incompris. Les protéines matricellulaires (MP) sont un groupede protéines récemment reconnues pour réguler les événements qui modulent la liaison et la signalisation ECM-cellulaire. Par conséquent, les MP proposent une nouvelle approche pour comprendre les détails entre la matrice et la communication cellulaire. Le programme de recherche du Dr Gerarduzzi contribuera à la compréhension des concepts fondamentaux qui sous-tendent le rôle «sous-étudié» des MP dans l’ECM, dont les signaux pourraient être aussi dynamiques qu’une cascade de signalisation intracellulaire.
Expertise technique
Nos projets sont centrés sur une compréhension de la fonction des processus moléculaires de la MEC qui déterminent l’initiation et la progression de divers processus de remodelage tissulaire, tels que la fibrose, la sénescence et le cancer. Nous utilisons la génomique et la protéomique pour capturer les réseaux cellulaires qui modulent ces processus, et nous cherchons à valider toute nouvelle découverte in vitro et in vivo en utilisant divers modèles de fibrose rénale et de cancer. Un objectif particulier de notre travail est d’appliquer nos connaissances sur la signalisation des MP afin d’identifier des applications et des biomarqueurs thérapeutiques potentiel à la fibrose rénale et au RCC.
Research axis
- Protein interactions
- Intracellular signaling
- Oncology
- Therapeutic Approaches
Research description
Overview
Dr. Gerarduzzi’s current research focuses on the molecular aspects that tissue remodeling processes have on the kidney throughout Chronic Kidney Disease as well as Renal Cell Carcinoma (RCC). Particular research themes that his laboratory look at include those throughout the kidney disease continuum, starting from an injury-induced inflammation and senescence reprogramming that results in the initiation of repair, further progressing to its development into fibrosis. His laboratory uses cellular systems, mouse models and human biospecimens, and applies methodologies at the interface of cell and molecular biology and translational science in understanding kidney disease.
Molecular Expertise
The Extracellular Matrix (ECM) is the structural microenvironment necessary for the physical support of the population of cells embedded within it. Once viewed as only an inert scaffold for organizing cells into tissues, the ECM has gained importance in providing essential signals through integrin adhesion molecules necessary for controlling cellular behaviour, including cell proliferation, differentiation, and survival. However, the detailed molecular mechanisms governing ECM signalling have yet to be fully understood. Matricellular proteins (MPs) are a recently classified group of proteins known to regulate events that modulate ECM-cellular binding and signalling. Therefore, MPs offer a novel approach to understand the details between the matrix and cellular communication. Dr. Gerarduzzi’s research program will contribute to the understanding of the fundamental concepts underlying the ‘understudied’ role of MPs in the ECM, whose signals could be as dynamic as an intracellular signalling cascade.
Technical Expertise
Projects within Dr. Gerarduzzi’s laboratory are centered on a functional understanding of the ECM molecular processes that drive the initiation and progression of various tissue remodeling processes, such as fibrosis, senescence and cancer. They employ genomics and proteomics to capture the cellular networks that modulate these processes, and they seek to validate any new findings in vitro and in vivo using various kidney fibrotic and cancer models. A particular focus of his work is to apply our knowledge on MP signalling to identify potential therapeutic and biomarker applications to kidney fibrosis and RCC.
Publications
- Grant, P., Henley, N., Dubuissez, M., Chen, N., Hartmann, U., Pichette, V., and Gerarduzzi, C.*. Chronic oral exposure of tungsten induces markers of kidney injury. 2022. Am J Physiol Cell Physiol. 322(2):C205-C217.
- Gerarduzzi, C*., Hartmann, U., Leask, A., and Drobetsky, E. The Matrix Revolution: Matricellular Proteins and Restructuring of the Cancer Microenvironment. 2020. Cancer Res. 80(13):2705-2717. *Auteur Correspondant
- Feng, D., Ngov, C., Henley, N., Boufaied, N., and Gerarduzzi, C*. Characterization of Matricellular Protein Expression Signatures in Mechanistically Diverse Mouse Models of Kidney Injury. 2019. Sci Rep. 9(1):16736. *Auteur Correspondant
- Gerarduzzi, C., Kumar, R., Trivedi, T., Ajay, A., Iyer, A., Boswell, S., Hutchinson, J., Waikar, S., and Vaidya, V.S. Silencing SMOC2 ameliorates kidney fibrosis by inhibiting fibroblast to myofibroblast transformation. 2017. JCI Insight. 2(8):e90299.
- Trivedi, P., Kumar, R., Iyer, A., Boswell, S., Gerarduzzi, C., Herbert, Z., Joshi, N., Luyendyk, J., and Vaidya, V.S. Targeting Phospholipase D4 Attenuates Kidney Fibrosis. 2017. J Am Soc Nephrol. 28(12):3579-3589.