Hulea, Laura, Ph.D.

Axes de recherche

• Signalisation intracellulaire
• Cancérologie
• Approches thérapeutiques
• Systèmes modèles en biologie moléculaire

Description de la recherche

Régulation du métabolisme cellulaire et de la traduction de l’ARN

Notre unité de recherche s’intéresse aux mécanismes moléculaires permettant la coordination du métabolisme cellulaire et l’expression génique (plus particulièrement la traduction de l’ARN) dans l’homéostasie cellulaire, ainsi qu’à l’étude de la dérégulation de ces mécanismes dans les pathologies humaines comme le cancer, l’obésité et le diabète et le vieillissement.

Objectif 

Notre objectif principal est d’utiliser cette expérience unique dans la caractérisation de la coordination entre la signalisation cellulaire, l’expression génique et le métabolisme cellulaire, afin d’identifier de nouvelles bases moléculaires pouvant mener à l’amélioration des traitements anti-cancéreux.

Nous utilisons une combinaison de techniques de biologie des systèmes (analyse du « transcriptome », du « traductome » et du « métabolome »), de techniques de biologie moléculaire et cellulaire classiques, ainsi que des techniques spécifiques de pointe en métabolisme et traduction de l’ARN (fractionnement des polysomes, analyse des métabolites cellulaires par GC/MS ou LC/MS, analyse de la bioénergétique cellulaire par technologie Seahorse, etc). Notre groupe emploie des modèles cellulaires et de souris (xénogreffes à partir des lignées cellulaires et dérivés des échantillons primaires de patients – PDX) et est soutenu par des plateformes de pointe (cytométrie en flux; métabolique – GC/MS, Seahorse XFe; microscopie).

Intérêts de recherche

• Comprendre les mécanismes moléculaires (traductionnels et métaboliques) qui facilitent l’adaptation des cellules cancéreuses aux thérapies ciblées (inhibiteurs de kinases oncogéniques tels que HER2, BCR-ABL, BRAF), afin d’améliorer les traitements anti-cancéreux dans le contexte de la résistance aux thérapies.
• Élucider les caractéristiques moléculaires du programme traductionnel qui sont régulées par l’axe mTORC1/4E-BP/eIF4F, afin de comprendre comment les affecter en utilisant des molécules qui perturbent eIF4F.
• Utiliser des molécules d’intérêt clinique afin d’exploiter les vulnérabilités des cellules cancéreuses et de caractériser l’effet de ces molécules sur la coordination de la signalisation, du métabolisme et de l’expression génique.