Wurtele, Hugo, Ph.D.

Axes de recherche

• Interactions protéiques
• Systèmes modèles en biologie moléculaire
• Cancérologie

Description de la recherche

Les dommages à l’ADN peuvent conduire à l’inactivation ou à la dérégulation de gènes et causer diverses maladies comme le cancer. Plusieurs mécanismes de réparation de l’ADN permettent aux cellules de survivre à ces dommages. Par contre, ces mécanismes peuvent aussi compromettre l’efficacité des traitements de chimiothérapie qui tuent les cellules cancéreuses en induisant des dommages massifs à l’ADN. La recherche sur la réponse cellulaire aux dommages à l’ADN est donc cruciale pour mieux comprendre le cancer et pour le développement de nouvelles modalités de traitements. Pour pouvoir s’ajuster à la taille réduite des cellules, l’ADN est empaqueté sous la forme d’une structure appelée chromatine. Nous utilisons la levure comme système modèle pour comprendre comment la structure de la chromatine participe à la réponse cellulaire à des agents qui endommagent l’ADN similaires à ceux utilisés en clinique.

Plus spécifiquement, nous nous intéressons aux modifications post-traductionnelles des histones nouvellement synthétisées qui sont incorporées dans la chromatine durant la réplication de l’ADN. Plusieurs évidences relient ces modifications à la régulation de certaines ubiquitine ligases et à la réparation de l’ADN par recombinaison homologue. Nous utilisons donc des approches de microscopie par fluorescence, de biochimie et de génétique pour déterminer l’impact de la structure de la chromatine sur les mécanismes de réparation de l’ADN couplés à la réplication.

Une meilleure compréhension de ces phénomènes pourrait conduire à la mise au point de nouveaux traitements contre le cancer et mener à l’identification de  marqueurs moléculaires pour catégoriser les tumeurs et mieux définir le traitement approprié.