Coordonnées
CHU Ste Justine
3175 Cote Ste Catherine
Montreal, Qc, H3T 1C5
T 514 345-4931 #2978
sylvain.chemtob@umontreal.ca
Sylvain.chemtob@gmail.com
Axes de recherche
- Biologie des systèmes
- Approches thérapeutiques
- Signalisation intracellulaire
Description de la recherche
Rétinopathie du prématuré : La naissance prématurée d’un enfant est associée à un risque accru de rétinopathie du prématuré. Au cours des 15 dernières années, nous avons tenté de mieux comprendre les mécanismes impliqués dans la génèse de cette rétinopathie du prématuré. La phase de dégénérescence vasculaire représente l’élément clé qui précède les dysfonctions rétiniennes et la néovascularisation anormale.
C’est donc sur cette phase du développement de la maladie que nous avons concentré nos efforts. Nos travaux structuro-fonctionnels en collaboration avec le Dr Lachapelle ont permis de démontrer l’impact d’une exposition relativement excessive à l’oxygène en période extra-utérine sur l’involution de la couche plexiforme externe de la rétine, et plus récemment sur l’amincissement de la choroide, la source principale d’O2 et de nutriments aux photorécepteurs. Ces dommages mènent à des atteintes sérieuses sur les photorécepteurs à plus long-terme. Plusieurs mécanismes interactifs furent identifiés également, ayant mené à la découverte d’importantes cibles thérapeutiques. Nous explorons actuellement les mécanismes liés à la sénéscence de l’endothélium choroidien.
Nos travaux sur la rétinopathie du prématuré nous ont inspiré à explorer la dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA). Sur ce, nous nous sommes concentrés sur le récepteur multi-modal, CD36, qui est exprimé dans la sous-rétine et comporte des fonctions liés au développement de la DMLA. Nos travaux se poursuivrent à mieux comprendre le lien entre les macrophages et la choroide vis-à-vis du CD36.
GPCR nucléaire : Nous avons été les pionniers de la découverte de GPCR nucléaire. Cette découverte fut confirmée par plus de 30 laboratoires indépendants. Plus récemment nous avons démontré que les GPCRs nucléaires ont des fonctions in vivo qui se distinguent de celles aux GPCR à la surface cellulaire. Nous avons également identifié divers mécanismes de translocation des GPCRs vers le noyau cellulaire. Plusieurs questions surgissent quant aux mécanismes de circulation intra-nucléaire, interaction avec le génome, et la régulation de la transcription. Un nombre de ces aspects sont poursuivis dans nos laboratoires.
Découverte de candidats thérapeutiques : Une des activités principales de nos laboratoires depuis 18 ans se situe dans la découverte de candidats thérapeutiques, que nous entreprenons en collaboration avec Dr W Lubell (Chimie, UdeM). En utilisant une approche rationnelle nous avons découvert des petits peptides candidats thérapeutiques pour divers récepteurs, entre autres : FP, V2, CCR2, IL-1R, IL-23R. Notre antagoniste FP fut lisensé à une compagnie (PDC) qui a développé le composé jusqu’en phase 1B avec succès et qui est présentement prêt pour phase 2. Des autres composés, l’anti-IL-1R fut identifié parmi les 10 plus grandes découvertes de l’année 2015 et fut l’objet de divers honneurs international (Bloomberg, Gates Foundation, BioWorld, Genetic Engineering and Biotech News, etc.). Cette activité se poursuit actuellement pour d’autres cibles.
Publications
- Joyal JS, Nim S, Zhu T, Sitaras N, Rivera JC, Shao Z, Sapieha P, Hamel D, Sanchez M, Zaniolo K, St-Louis M, Ouellette J, Montoya-Zavala M, Zabeida A, Picard E, Hardy P, Bhosle V, Varma DR, Gobeil F Jr., Beauséjour C, Boileau C, Klein W, Hollenberg M, Ribeiro-da-Silva A, Andelfinger G, Chemtob S. Subcellular localization of Coagulation Factor II Receptor Like-1 in neurons governs angiogenesis. Nature Medicine 20:1165-1173, 2014.
- Hamel D, Sanchez M, Roy O, Honore JC, Zhou T, Hou X, Mitchell G, Mamer O, Chemtob S. GPR91 and succinate are key contributors in neonatal cerebral post-hypoxia/ischemia recovery. Arterioscl, Thromb and Vasc Biol 34:285-93, 2014.
- Nadeau-Vallée M, Quiniou C, Palacios J, Hou X, Madaan A, Sanchez M, Leimert K, Boudreault A, Erfani A, Duhamel F, Rivera JC, Lubell WD, Robertson S, Ni X, Olson D, Girard S, Chemtob S. Novel non-competitive Interleukin-1 receptor biased ligand prevents infection- and inflammation-induced preterm birth. J Immunology 195:3402-15, 2015 (most visited publication in J Immunol in 2015).
- Tahiri H, Omri S, Yang C, Duhamel F, Samarani S, Ahmad A, Vezina M, Bussières M, Vaucher E, Sapieha P, Hickson G, Hammamji K, Lapointe R, Rodier F, Tremblay S, Royal I, Cailhier JF, Chemtob S, Hardy P. Lymphocytic Microparticles Modulate Angiogenic Properties of Macrophages in Laser-induced Choroidal Neovascularization. Scientific Rep 6:37391, 2016.
- Bhosle V, Zhou T, Rivera JC, Omri S, Sanchez M, Hamel D, Zhu T, Rouget R, Al Rabea A, Hou X, Lahaie I, Ribeiro-da-Silva A, Chemtob S. Nuclear localization of platelet-activating factor receptor controls retinal neovascularization. Cell Discovery 2:16017, 2016.