Rossignol, Elsa, M.D., FRCP(c), M.Sc.

Coordonnées

Centre de recherche
Hôpital Sainte-Justine
T 514-345-4931 #6792
elsa.rossignol@umontreal.ca

Axes de recherche

  • Génomique
  • Génétique humaine et maladies génétiques
  • Neurologie
  • Biologie des systèmes

Description de la recherche

En tant que neuropédiatre spécialisée en neurogénétique, je m’intéresse tout particulièrement aux causes génétiques des maladies neurodéveloppementales de l’enfant (épilepsie, déficience intellectuelle, etc). Mon laboratoire poursuit deux avenues de recherche. Le volet de recherche clinique porte sur l’identification des causes moléculaires des épilepsies réfractaires du jeune enfant. Nous utilisons le séquençage de génome entier chez ces patients afin d’identifier de nouveaux gènes d’épilepsie et de nouvelles cascades moléculaires impliquées dans ces pathologies. En parallèle, notre volet de recherche fondamentale porte sur la modélisation chez la souris de ces maladies génétiques afin d’élucider le rôle de ces nouveaux gènes dans le développement et la fonction des neurones. Nous nous intéressons particulièrement à l’étude des interneurones GABAergiques corticaux, les neurones inhibiteurs du cortex, et de leur implication dans le développement des crises d’épilepsie et des troubles cognitifs associés. Pour ce faire, nous utilisons des approches de génétique animale chez la souris afin d’abolir certains gènes d’intérêt dans des populations ciblées d’interneurones et d’en étudier les conséquences au niveau du développement et de la fonction des interneurones, ainsi qu’au niveau de la symptomatologie globale (épilepsie, troubles comportementaux). Nous combinons cette approche à des techniques d’enregistrement vidéo-EEG in vivo, de physiologie in vitro et d’immunohistochimie. Nos travaux visent donc à explorer les causes moléculaires, cellulaires et fonctionnelles des épilepsies précoces de l’enfant afin de développer éventuellement de nouvelles approches thérapeutiques pour ces patients.

Research axis

  • Genomics
  • Human Genetics and Genetic Deseases
  • Neurology
  • Systems Biology

Research description

As a pediatric neurologist specialized in neurogenetics, I am interested in the genetic causes that underlie neurodevelopmental disorders (epilepsy, autism, intellectual deficiency). To investigate these conditions, my laboratory pursues two lines of research. First, we investigate the molecular basis of severe childhood epileptic disorders using whole genome sequencing in cohorts of patients with various seizure disorders. In parallel, we use genetic mice models of these disorders to investigate the mechanisms by which mutations in these genes alter the development or function of neurons and cause epilepsy. We are particularly interested in the development of GABAergic interneurons, the brain inhibitory neurons, and their role in regulating seizure generation and cognitive functions. For this purpose, we use targeted genetic ablation strategies to selectively ablate genes of interest in specific subtypes of interneurons. We study the consequences of these manipulations by combining in vivo EEG recordings, in vitro physiological recordings and immunohistochemical approaches. We believe that the combination of these basic science and clinical approaches will allow us to shed light on some of the underlying mechanisms that lead to severe epileptic syndromes, and potentially open the way for the development of new therapeutic strategies for these patients.

 Publications

  • J.L. Michaud, M. Lachance*, F.F. Hamdan, L. Carmant, A. Lortie, P. Diadori, P. Major, I. Meijer, E. Lemyre, P. Cossette, H. Mefford, G.A. Rouleau, E. Rossignol. Genetic landscape of infantile spasms. Human Molecular Genetics, Epub 04/2014.
  • E. Rossignol, I. Kruglikov, A.M.J.M. van den Maagdenberg, B. Rudy, G. Fishell. Cav2.1 ablation in cortical interneurons selectively impairs fast-spiking basket cells and causes generalized seizures. Annals Neurology, Epub, April 2013 doi: 10.1002/ana.23913.
  • J. Patel, E. Rossignol, M. Rice, R. Machold. Opposing regulation of dopaminergic activity and exploratory motor behavior by forebrain and brainstem cholinergic circuits. Nat Communications 2012 ; 3 : 1172
  • E. Rossignol. Genetics and function of necortical GABAergic interneurons in neurodevelopmental disorders.  Invited review. Neural Plasticity 2011; Epub 2011: 649325
  • R. Batista-Brito, E. Rossignol, J. Hjerling-Leffler, M. Denaxa, M. Wegner, V. Lefebvre, V Pahnis, G Fishell. The cell-intrinsic requirement of SOX6 for cortical interneuron development. Neuron 2009 : 63: 466-481.

 

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