Möröy, Tarik, Ph.D.

Coordonnées

IRCM
T 514 987 5776
Tarik.Moroy@ircm.qc.ca

Axes de recherche

  • Développement et différenciation tissulaire
  • Immunologie et Hématopoïèse
  • Cellules souches
  • Cancérologie

Description de la recherche

Notre recherche vise à clarifier la façon dont les cellules souches hématopoïétiques sont programmées pour maintenir leur capacité d’auto-renouvellement et de différenciation dans multiples lignées de cellules sanguines. Nous cherchons à comprendre comment les défauts de ce processus biologique peuvent provoquer un développement des cancers du sang mortelles telles que la leucémie et le lymphome, pour améliorer les traitement existantes par une thérapie plus ciblées et plus efficace. Notre recherche se concentre en particulier sur les mécanismes moléculaires qui contrôlent la transcription par modification épigénétique de la chromatine. Nous avons choisi d’étudier la fonction des régulateurs de transcription Gfi1 et Gfi1b (“Growth factor independence 1 and –1b”), Miz-1 (“Myc interacting zinc finger protein 1”) et plus récemment hnRNP L (“heterogenous Ribonucleoprotein L”). Gfi1 et Gfi1b sont mutés dans certaines maladies humaines affectant l’hématopoïèse comme la neutropénie congénitale sévère ou de troubles héréditaires de la coagulation. Gfi1 et Gfi1b sont aussi impliqués dans le développement ou la progression des leucémies aiguës de type myéloïde ou lymphoïde (LMA ou LLA) et Gfi1 a un rôle particulier dans le contrôle du stress oncogénique dans les cellules leucémiques. Miz-1 est nécessaire aux stades précoces de la différenciation lymphoïde, mais est également un co-facteur important de l’oncoprotéine c-Myc, qui joue un rôle dans nombreux types de leucémies et de lymphomes humaines. Finalement, la protéine hnRNP L a récemment, qui est aussi étudiée dans notre laboratoire, a été reconnue comme un régulateur de développement précoce des cellules T et comme un facteur important très récemment dans la réponse des cellules souches hématopoïétiques au stress.

Research axis

  • Development and cellular differentiation
  • Immunology and Hematopoiesis
  • Stem Cells
  • Cancer

Research description

Our research aims to clarify how hematopoietic stem cells are programmed to maintain their ability for self renewal and at the same time to enable multi-lineage differentiation through the generation of lineage restricted progenitor cells. Further, we aim to understand how defects in this biological process can cause fatal blood cancers such as leukemia and lymphoma, for which improved and targeted therapies are urgently needed. Our research is focused on the molecular mechanisms that control transcription through epigenetic modification of chromatin. We have chosen to study the function of the transcriptional regulators Gfi1 and Gfi1b (“Growth factor independence 1 and –1b”), Miz-1 (“Myc interacting zinc finger protein 1”) and more recently hnRNP L (“heterogenous Ribonucleoprotein L”). Gfi1 and Gfi1b are mutated in certain human diseases affecting hematopoiesis such as severe congenital neutropenia or inherited bleeding disorders. Both Gfi1 and Gfi1b are implicated in the development or progression of human myeloid leukemia and Gfi1 has a particular role in antagonizing the effects of oncogenic stress in lymphoid leukemia. Miz-1 is required for early lymphoid differentiation, but is also an important co-factor of the oncoprotein c-Myc, which plays a role in many different types of human leukemia and lymphoma. The hnRNP L protein, which is also under investigation in our lab, has recently been recognized as a regulator of early T cell development and as an important factor in the response of hematopoietic stem cells to external stress.

Publications

  • Rashkovan M, Vadnais C, Ross J, Gigoux M, Suh WK, Gu W and Möröy T. Miz-1 regulates translation of Trp53 via ribosomal protein L22 in cells undergoing V(D)J recombination. PNAS, 2014, Dec 1 (in press)
  •  KhandanpourC, Phelan JD, Vassen L, Schütte J, Chen R, Horman S, Gaudreau MC, Krongold J, Zhu J, Paul WE, Dührsen U, Göttgens B, Grimes HL and Möröy T. Growth factor independence 1 (Gfi1) antagonizes a p53-induced DNA damage response pathway in lymphoblastic leukemia. Cancer Cell, 2013, Feb 11;23(2):200-14.
  •  Khandanpour C, Krongold J, Schütte J, Bouwman F, Vassen L, Chen R, Gaudreau MC, Van der Reijden B, Hannah R, Diamanti E, Nieto FC, Meyer S, Grimes HL, Jansen J, Lowenberg B, Peeters JK, Patel C, Duehrsen U, Göttgens B, and Möröy T. The human GFI136N variant induces epigenetic changes at the Hoxa9 locus and accelerates K-RAS driven myeloproliferative disorder in mice. Blood, 2012, Nov 8;120(19):4006-17.
  •  Gaudreau MC, Heyd F, Bastien R, Wilhelm B and Möröy T. Alternative splicing controlled by heterogeneous nuclear ribonucleoprotein L (hnRNP L) regulates development, proliferation and migration of thymic pre-T cells. J. Immunol., 2012, Jun 1;188(11):5377-88.
  •  Kosan C, Saba I, Godmann M, Herold S, Herkert B, Eilers M and Möröy T.The BTB/POZ domain protein Miz-1 (Zbtb17) is required to regulate IL-7 receptor signaling at early commitment stages of B cell differentiation. Immunity, 2010, Dec 14;33(6):917-28

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