Directrice, Unit\u00e9 de recherche en immunobiologie des lymphocytes T<\/p>\n
Institut de recherches cliniques de Montr\u00e9al (IRCM)
\n110, ave. des Pins Ouest
\nMontr\u00e9al (Qu\u00e9bec) H2W 1R7 Canada<\/p>\n
nathalie.labrecque@umontreal.ca\u00a0<\/a><\/a><\/p>\n Le laboratoire de Nathalie Labrecque s\u2019int\u00e9resse aux m\u00e9canismes mol\u00e9culaires r\u00e9gissant la r\u00e9ponse des lymphocytes T CD8+<\/sup> lors des infections, du cancer et de la vaccination. Nos travaux portent sur le r\u00f4le: 1) de la voie de signalisation Notch; 2) des r\u00e9cepteurs nucl\u00e9aires orphelins de la famille NR4A; 3) des rythmes circadiens; et 4) des d\u00e9ubiquitinases de la famille UCH.<\/p>\n R\u00f4le de la voie de signalisation Notch<\/u><\/p>\n Nos travaux de recherche ont identifi\u00e9 un r\u00f4le cl\u00e9 de la voie de signalisation Notch lors de la diff\u00e9renciation des lymphocytes T effecteurs CD8+<\/sup> lors de la r\u00e9ponse \u00e0 une infection aigue ou chronique. Nous travaillons \u00e0 identifier les \u00e9v\u00e8nements mol\u00e9culaires contr\u00f4l\u00e9s par la voir de signalisation Notch \u00e0 l\u2019aide d\u2019analyse transcriptomique et \u00e9pig\u00e9n\u00e9tique (RNAseq, scRNAseq, ATACseq et ChIPseq). Nous nous attardons aussi \u00e0 identifier quels types cellulaires fournissent les ligands de Notch lors de la r\u00e9ponse des lymphocytes T CD8+ ainsi qu\u2019\u00e0 d\u00e9terminer l\u2019impact du moment o\u00f9 le signal Notch est re\u00e7u sur la diff\u00e9renciation des lymphocytes T CD8+<\/sup>.<\/p>\n R\u00f4le des r\u00e9cepteurs nucl\u00e9aires orphelins de la famille NR4A<\/u><\/p>\n Nos travaux de recherche ont d\u00e9montr\u00e9 une augmentation de la g\u00e9n\u00e9ration de lymphocytes T CD8+ m\u00e9moires et des fonctions effectrices des lymphocytes T CD8+<\/sup> en absence d\u2019expression du r\u00e9cepteur nucl\u00e9aire orphelin NR4A3, un facteur de trasncription. Chez la souris, ces effets m\u00e8nent \u00e0 un meilleur contr\u00f4le tumoral lors de th\u00e9rapie adoptive \u00e0 base de lymphocytes T CD8+<\/sup>. Au niveau mol\u00e9culaire, nous avons d\u00e9montr\u00e9 que NR4A3 influence le programme transcriptionnel associ\u00e9 au d\u00e9veloppement m\u00e9moire et affecte l\u2019accessibilit\u00e9 de la chromatine contenant des sites de liaison pour les facteurs de transcription de la famille bZIP. Nous tenterons d\u2019identifier les cibles transcriptionnelles directes de NR4A3, \u00e9tudierons le r\u00f4le des autres membres de la famille et \u00e9valuerons si la d\u00e9ficience en NR4A3 am\u00e9liore la th\u00e9rapie adoptive avec des lymphocytes T CD8+<\/sup> humains.<\/p>\n Contr\u00f4le circadien de la r\u00e9ponse des lymphocytes T CD8+<\/u><\/p>\n En collaboration avec l\u2019\u00e9quipe du Dr Cermakian (Universit\u00e9 McGill) nous avons d\u00e9montr\u00e9 que la r\u00e9ponse des lymphocytes CD8+<\/sup> varient de fa\u00e7on circadienne et que 6% du transcriptome des lymphocytes T CD8+<\/sup> naifs est rythmique. Nos analyses bio-informatiques sugg\u00e8rent que cette r\u00e9gulation transcriptionnelle est m\u00e9di\u00e9e par les facteurs de transcription de l\u2019horloge ainsi que par des facteurs de transcription importants pour la r\u00e9ponse des lymphocytes T. Nous \u00e9valuerons le role de ces facteurs d etranscription dans la r\u00e9gulation circadienne du transcriptome et de la r\u00e9ponse des lymphocytes T CD8+<\/sup>.<\/p>\n R\u00f4le des d\u00e9ubiquitinases de la famille UCH<\/u><\/p>\n La diff\u00e9renciation cellulaire n\u2019est pas uniquement contr\u00f4l\u00e9e par des m\u00e9canismes transcriptionnels. Les modifications post-traductionnels jouent aussi des r\u00f4les cl\u00e9s dans ce processus. Nos connaissances sont encore tr\u00e8s limit\u00e9es en ce qui concerne le r\u00f4le de l\u2019ubiquitination\/d\u00e9ubiquitination lors de la r\u00e9ponse des lymphocytes T CD8+<\/sup>. Nos travaux de recherche, en collaboration avec Dr Affar (Universit\u00e9 de Montr\u00e9al) visent \u00e0 d\u00e9terminer le r\u00f4le des d\u00e9ubiquitinases de la famille UCH.<\/p>\n Ce programme de recherche va permettre une meilleure compr\u00e9hension des \u00e9v\u00e8nements mol\u00e9culaires contr\u00f4lant la r\u00e9ponse des lymphocytes T CD8+. Ces connaissances permettront de d\u00e9velopper de meilleures strat\u00e9gies de vaccination et de th\u00e9rapie adoptive pour traiter les patients souffrants d\u2019infection et de cancer.<\/p>\n<\/div>\n The laboratory of Nathalie Labrecque investigates the molecular mechanisms underlying efficient CD8+<\/sup> T cell response to infection, cancer and vaccination. Our work focuses on the role of:1) the Notch signaling pathway; 2) the NR4A family members of orphan nuclear receptors; 3) circadian rhythm; and 4) the UCH family of deubiquitinases.<\/p>\n Role of the Notch signaling pathway<\/u><\/p>\n We have uncovered an essential role for the notch signaling pathway in the differentiation of effector CD8+<\/sup> T cells during both acute and chronic infection. We are currently identifying the molecular events that are controlled by Notch signaling in CD8+<\/sup> T cells using RNAseq, scRNAseq, ATACseq and ChIPseq. We are also defining the timing of Notch signaling and the cell types that provides the source of Notch ligands. Furthermore, we have shown that the Notch signaling pathway controls the generation of resident memory CD8+ T cells in the liver. We are currently how this occurs at the molecular level using scRNAseq.<\/p>\n Role of the NR4A family members of orphan nuclear receptors<\/u><\/p>\n We have identified that NR4A3 deficiency in CD8+<\/sup> T cells promotes memory generation, enhances functionality and improves anti-tumor responses. At the molecular level, NR4A3 has an early influence on the memory transcriptional program and impacts the accessibility of chromatin regions containing bZIP transcription factor binding motifs. We are currently identifying the direct target genes of NR4A3, investigating the functions of the other family members and testing whether NR4A3 deficiency will promote the generation of better human T cell products for adoptive T cell therapy.<\/p>\n Circadian controls of CD8+<\/sup> T cell responses<\/u><\/p>\n In collaboration with Dr Cermakian (McGill University), we have demonstrated that the magnitude of the CD8+<\/sup> T cell response is under circadian control and that 6% of the transcriptome of na\u00efve T cells is rhythmic. We are currently investigating how this occurs at the molecular level and how this regulates the response of CD8+<\/sup> T cells.<\/p>\n Role of the UCH family of deubiquitinases in CD8+<\/sup> T cell responses<\/u><\/p>\n Cellular differentiation is not only controlled by gene transcription, post-translational modifications also play critical roles. As very little is known about the role of ubiquitination\/deubiquitination in T cell differentiation and function, we are investigating the role of the UCH family of deubiquitinases in CD8+<\/sup> T cell responses in collaboration with Dr Affar (University of Montreal).<\/p>\n Altogether, this comprehensive research program will lead to a better understanding of the molecular events controlling CD8+<\/sup> T cell responses to infection, a knowledge that will help to design better vaccination and adoptive T cell therapies to treat patients suffering of infections and cancers.<\/p>\n<\/div>\n Directrice, Unit\u00e9 de recherche en immunobiologie des lymphocytes T Coordonn\u00e9es Institut de recherches cliniques de Montr\u00e9al (IRCM) 110, ave. des Pins Ouest Montr\u00e9al (Qu\u00e9bec) H2W 1R7 Canada nathalie.labrecque@umontreal.ca\u00a0 Publications Boulet […]<\/p>\n","protected":false},"author":216,"featured_media":0,"parent":3557,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"footnotes":""},"class_list":["post-5583","page","type-page","status-publish","hentry"],"yoast_head":"\nAxes de recherche<\/h2>\n
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